CSIC: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA - CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS. SPANISH NATIONAL RESEARCH COUNCIL. INVESTIGACIÓN, CIENCIA, RESEARCH, SCIENCE, SCIENTIFIC


				INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA UNIDAD DE GENÉTICA Y MEDICINA MOLECULAR

Miembros del Grupo.

Investigador Principal:

Francesc Palau Martínez

Investigadores Doctores:

Carmen Espinós Armero

Mª Pilar Gónzalez Cabo

Maribel Sánchez Piris

Anna Estela Bolta

Máximo Ibo Galindo Orozco

Marta Artal Sanz

Licenciados:

Amalia Capilla Villanueva

Vincenzo Lupo

David Pla Martín

Arantxa Bolinches Amorós

María Elena Mateo Marquina

Técnicos:

Benito Alarcón Herrandis

Belén Molla Moliner

Mª Dolores Martínez Rubio

Resumen de la Investigación actual.

Nuestro grupo de investigación desarrolla sus actividades científicas en el campo de la Genética Humana, con un interés específico en las enfermedades neurológicas y pediátricas, incluyendo trastornos del desarrollo. Los proyectos que se realizan en nuestro laboratorio están dirigidos a comprender las bases genéticas, moleculares y celulares de estas patologías, con un enfoque multidisciplinar que incluye aspectos clínicos, celulares y moleculares. Para ello se emplean distintos organismos modelo, incluyendo ratón (Mus musculus), gusano nemátodo (Caenorhabdtis elegans), mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y levadura (Saccharomyces cerevisiae).

Las principales líneas de investigación y actuación del grupo son las siguientes:

1 Genética Humana de las ataxias cerebelosas, especialmente las ataxias autosómicas recesivas entre las que destaca la ataxia de Friedreich (FRDA; MIM 229300), y de las neuropatías periféricas.

2.- Biología de la frataxina, proteína mitocondrial deficitaria en la ataxia de Friedreich, y fisiopatología del déficit de frataxina.

3.- Biología celular y fisiopatología de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4A (CMT4A, MIM 214400, 607706).

4.- Mecanismos celulares de la Polaridad Celular Plana en Drosophila melanogaster.

Palabras Clave.

Ataxias cerebelosas autosómicas recesivas, ataxia de Friedreich, ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes, neuropatías periféricas, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, enfermedad de Huntington, distonía de torsión DYT1, enfermedad celíaca, frataxina, GDAP1, , análisis genético, análisis de ligamiento, análisis de mutaciones, biología y fisiopatología celulares, Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, polaridad celular plana, Notch, biología del desarrollo, Drosophila melanogaster, animales transgénicos.

Publicaciones seleccionadas. (ver todas las publicaciones)

Martinez-Rubio, D., Millan, J.M., Palau, F. and Espinos, C., (2008). Gene symbol: SH3TC2. Disease: Charcot-Marie-Tooth type 4C . Hum Genet 124, 320.

Sevilla, T., Jaijo, T., Nauffal, D., Collado, D., Chumillas, M.J., Vilchez, J.J., Muelas, N., Bataller, L., Domenech, R., Espinos, C., et al. (2008). Vocal cord paresis and diaphragmatic dysfunction are severe and frequent symptoms of GDAP1-associated neuropathy. Brain 131, 3051-3061.

Corveleyn, A., Morris, M.A., Dequeker, E., Sermon, K., Davies, J.L., Antinolo, G., Schmutzler, A., Vanecek, J., Nagels, N., Zika, E., et al. (2008). Provision and quality assurance of preimplantation genetic diagnosis in Europe. Eur J Hum Genet 16, 290-299.

Fernandez-Burriel, M., Martinez-Rubio, D., Lupo, V., Perez-Colosia, V., Pinan-Lopez, E., Palau, F., and Espinos, C. (2008). A novel delins mutation in the alpha-TTP gene in a family segregating ataxia with isolated vitamin E deficiency. Pediatr Res.

Pedrola, L., Espert, A., Valdes-Sanchez, T., Sanchez-Piris, M., Sirkowski, E.E., Scherer, S.S., Farinas, I., and Palau, F. (2008). Cell expression of GDAP1 in the nervous system and pathogenesis of Charcot-Marie-Tooth type 4A disease. J Cell Mol Med 12, 679-689.

Capilla, A., Donat, E., Planelles, D., Espinos, C., Ribes-Koninckx, C., and Palau, F. (2007). Genetic analyses of celiac disease in a Spanish population confirm association with CELIAC3 but not with CELIAC4. Tissue Antigens 70, 324-329.

Claramunt, R., Sevilla, T., Lupo, V., Cuesta, A., Millan, J.M., Vilchez, J.J., Palau, F., and Espinos, C. (2007). The p.R1109X mutation in SH3TC2 gene is predominant in Spanish Gypsies with Charcot-Marie-Tooth disease type 4. Clin Genet 71, 343-349.

Dressman, D., Ahearn, M.E., Yariz, K.O., Basterrecha, H., Martinez, F., Palau, F., Barmada, M.M., Clark, R.D., Meindl, A., Wirth, B., et al. (2007). X-linked infantile spinal muscular atrophy: clinical definition and molecular mapping. Genet Med 9, 52-60.

Vazquez-Manrique, R.P., Gonzalez-Cabo, P., Ortiz-Martin, I., Ros, S., Baylis, H.A., and Palau, F. (2007). The frataxin-encoding operon of Caenorhabditis elegans shows complex structure and regulation. Genomics 89, 392-401.

Artuch, R., Brea-Calvo, G., Briones, P., Aracil, A., Galvan, M., Espinos, C., Corral, J., Volpini, V., Ribes, A., Andreu, A.L., et al. (2006). Cerebellar ataxia with coenzyme Q10 deficiency: diagnosis and follow-up after coenzyme Q10 supplementation. J Neurol Sci 246, 153-158.

Kabzinska, D., Kochanski, A., Drac, H., Rowinska-Marcinska, K., Ryniewicz, B., Pedrola, L., Palau, F., and Hausmanowa-Petrusewicz, I. (2006). A novel Met116Thr mutation in the GDAP1 gene in a Polish family with the axonal recessive Charcot-Marie-Tooth type 4 disease. J Neurol Sci 241, 7-11.

Palau, F., and Espinos, C. (2006). Autosomal recessive cerebellar ataxias. Orphanet J Rare Dis 1, 47. (BioMed Central )

Vazquez-Manrique, R.P., Gonzalez-Cabo, P., Ros, S., Aziz, H., Baylis, H.A., and Palau, F. (2006). Reduction of Caenorhabditis elegans frataxin increases sensitivity to oxidative stress, reduces lifespan, and causes lethality in a mitochondrial complex II mutant. FASEB J 20, 172-174.

Claramunt, R., Pedrola, L., Sevilla, T., Lopez de Munain, A., Berciano, J., Cuesta, A., Sanchez-Navarro, B., Millan, J.M., Saifi, G.M., Lupski, J.R., et al. (2005). Genetics of Charcot-Marie-Tooth disease type 4A: mutations, inheritance, phenotypic variability, and founder effect. J Med Genet 42, 358-365.

Garcia-Planells, J., Burguera, J.A., Solis, P., Millan, J.M., Ginestar, D., Palau, F., and Espinos, C. (2005). Ancient origin of the CAG expansion causing Huntington disease in a Spanish population. Hum Mutat 25, 453-459.

Gonzalez-Cabo, P., Vazquez-Manrique, R.P., Garcia-Gimeno, M.A., Sanz, P., and Palau, F. (2005). Frataxin interacts functionally with mitochondrial electron transport chain proteins. Hum Mol Genet 14, 2091-2098.

Pedrola, L., Espert, A., Wu, X., Claramunt, R., Shy, M.E., and Palau, F. (2005). GDAP1, the protein causing Charcot-Marie-Tooth disease type 4A, is expressed in neurons and is associated with mitochondria. Hum Mol Genet 14, 1087-1094.

Banuls, J., Botella, R., Palau, F., Ramon, R., Diaz, C., Paya, A., Carnero, L., and Vergara, G. (2004). Tissue and tumor mosaicism of the myotonin protein kinase gene trinucleotide repeat in a patient with multiple basal cell carcinomas associated with myotonic dystrophy. J Am Acad Dermatol 50, S1-3.

Marco, A., Cuesta, A., Pedrola, L., Palau, F., and Marin, I. (2004). Evolutionary and structural analyses of GDAP1, involved in Charcot-Marie-Tooth disease, characterize a novel class of glutathione transferase-related genes. Mol Biol Evol 21, 176-187.

Carmona, J., Burguera, J.A., Molla, B., Mulas, F., Smeyers, P., Carratala, F., De Yebenes, J.G., Hoenicka, J., and Palau, F. (2003). Unique origin and low penetrance of the 946delGAG mutation in Valencian DYT1 families. Clin Genet 64, 153-159.

Seijo-Martinez, M., Castro del Rio, M., Campos, Y., Palau, F., Arenas, J., Teijeira, S., Fernandez Hojas, R., and Navarro, C. (2003). Unusual clinical findings and Complex III deficiency in a family with myotonic dystrophy. J Neurol Sci 208, 87-91.

Sevilla, T., Cuesta, A., Chumillas, M.J., Mayordomo, F., Pedrola, L., Palau, F., and Vilchez, J.J. (2003). Clinical, electrophysiological and morphological findings of Charcot-Marie-Tooth neuropathy with vocal cord palsy and mutations in the GDAP1 gene. Brain 126, 2023-2033.

Financiación reciente. (ver todos los proyectos financiados)

Racionalización del diagnóstico molecular de las enfermedades genéticas raras: el modelo de la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth.

Fondo de Investigación Sanitaria PI08/90857.

2009-2010.

69.212 €

IP: Francesc Palau Martínez.

Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las enfermedades neuromusculares mendelianas.

Generalitat Valenciana GVPRE/2008/332.

2008.

11.500 €

IP: María Isabel Sánchez-Piris.

Bases moleculares y fisiopatología de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Generalitat Valenciana GVPRE/2008/117.

2008.

22.770 €.

IP: Carmen Espinós Armero.

Papel de la mitocondria en la fisiopatología celular de las enfermedades neuromusculares mendelianas

Ministerio de Ciencia y Tecnología SAF2006-01147

Enero 2007 – diciembre 2009

290.000 €

I.P.: Francesc Palau Martínez

Interacciones entre factores genéticos y ambientales en los primeros estadíos de la vida del neonato y su influencia en el riesgo de padecer enfermedad celíaca

Ministerio de Educación y Ciencia AGL2007-66126-C03-03/ALI (coordinado)

Marzo 2006 – marzo 2008

72.600 €

I.P.: Francesc Palau Martínez

Biología, clínica y terapia de las ataxias cerebelosas: genómica functional y terapia del déficit de frataxina en organismos inferiores (RETIC G03/056)

Fondo de Investigación Sanitaria PI050823

Enero 2006 – diciembre 2006

32.844 €

I.P.: Francesc Palau Martínez

Genética de la enfermedad celíaca y su relación con el patrón de colonización intestinal y la inmunocompetencia de neonatos y lactantes de riesgo

CSIC Proyectos Intramurales de Frontera (coordinado)

Enero 2006 – diciembre 2007

29.500 €

I.P.: Francesc Palau Martínez

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth autosómica recesiva: bases genéticas, celulares y moleculares

Fondo de Investigación Sanitaria, ISCIII, PI040932

Enero 2005 – diciembre 2007