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       INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA
UNIDAD DE REGENERACIÓN NEURAL

 

Investigador Responsable:


Dra. Almudena Ramón Cueto
Unidad de Regeneración Neural
Instituto de Biomedicina de Valencia
Jaime Roig 11, 46010 Valencia
Teléfono: 96 339 3775
Fax: 96 339 3777
E-mail: Correo A. Ramón


Resumen de la Investigación actual.


 

Objetivos generales:

 

1. Búsqueda de estrategias terapéuticas que permitan la reparación del sistema nervioso lesionado, que tengan proyección clínica y garantías de seguridad y eficacia.
2. Elucidar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en el daño del sistema nervioso lesionado y en su reparación, tras la aplicación de terapias regeneradoras.

 

Objetivos concretos actuales:


En nuestro laboratorio hemos conseguido la reparación de lesiones de la médula espinal en su fase aguda y crónica, mediante el trasplante de glía envolvente de bulbo olfatorio adulto (OB-OEG). Hemos conseguido la recuperación de la función motora y sensitiva de mamíferos parapléjicos, la regeneración axonal en sus médulas espinales, la re-conexión de los mismos con sus estructuras diana y el restablecimiento del fenotipo muscular.

 

 

 

En base a estos resultados nuestros objetivos actuales son:


1. Estudio de las bases celulares de la regeneración axonal promovida por trasplantes de OB-OEG en modelos tanto in vitro como in vivo.
2. Estudio in vitro e in vivo de los mecanismos moleculares que se activan en las neuronas del sistema nervioso central y en la glía tras daño y durante todas las fases del proceso regenerativo.
3. Utilización de la OB-OEG adulta en otras patologías traumáticas y degenerativas del sistema nervioso central.
4. Combinación de radiofrecuencia y trasplantes de OB-OEG adulta para el tratamiento de la patología tumoral del sistema nervioso central y el restablecimiento funcional (en colaboración con la Unidad de Investigaciones Cardiacas, http://www.ibv.csic.es/es/UIC.htm).



Hitos alcanzados en los últimos años


La investigadora responsable de esta Unidad es considerada por la comunidad científica internacional como la pionera en la utilización de glía envolvente olfatoria (OEG) para promover la reparación de las lesiones de la médula espinal (Brain Research Reviews 2007; 56: 236-258).
Este reconocimiento, los resultados alcanzados por su laboratorio en los últimos años, los avances obtenidos en la utilización de OEG para la reparación de lesiones del sistema nervioso y su proyección clínica han motivado que la revista norteamericana Experimental Neurology (Indice de impacto en el área de neurociencias: 3,8) le haya pedido a la Dra Ramón que edite un volumen monográfico especial sobre este tema (publicado en mayo de 2011).

 

 

 

 

Ver curriculum vitae completo de la Dra Almudena Ramón-Cueto

 

Se resaltan los siguientes hitos alcanzados:


1) En el trabajo publicado en la revista Journal of Physiology en 2008 demostramos por primera vez que los músculos de los animales parapléjicos trasplantados con OEG adulta también se recuperan de su atrofia sufrida tras la lesión (J Physiol PDF).
2) En el trabajo publicado en Brain en 2008 demostramos por primera vez que la combinación de entrenamiento en cinta andadora (rehabilitación) y el trasplante de OEG adulta mejora la calidad del movimiento de los animales parapléjicos trasplantados (Brain PDF).
3) En el trabajo publicado en Glia en 2008 demostramos por primera vez que la OEG de bulbos olfatorios adultos constituye una terapia viable y segura en primates, que se pueden obtener números elevados de estas células (y por tanto no es necesaria su modificación genética), y que es viable el uso autólogo de estas células (el propio paciente es su propio donante de células), por lo que no es necesario el uso de células de otros individuos o embrionarias, que tantos riesgos para la salud de los pacientes conllevan (Glia PDF).
4) En los trabajos previos re reparación de lesiones medulares los trasplantes de OEG se habían realizado en la fase aguda de la lesión, que es cuando normalmente todos los científicos aplican sus terapias experimentales. Sin embargo, en pacientes los implantes deben realizarse pasado tiempo de la lesión. En la revista Journal of Neuropathology and Experimental Neurology en 2009 demostramos por primera vez que mamíferos parapléjicos con lesión crónica vuelven a caminar tras recibir un trasplante de OEG, y que la terapia autóloga (el propio paciente es su propio donante), para lo cual se requiere trasplantar las células pasado tiempo de la lesión, es viable. (J Neuropathol Exp Neurol PDF)
5) En el trabajo publicado en Journal of Neuroscience en 2011 demostramos por primera vez en el mundo que las fibras nerviosas seccionadas en la médula espinal como consecuencia de una lesión se vuelven a reconectar y esto permite que la médula transmita órdenes motoras de forma adecuada (J Neurosci PDF).
6) En la revista Experimental Neurology en 2010/2011 aportamos por primera vez todas las claves y condicionantes legales y científicos que avalan que tras años de investigaciones, ya se está en disposición de aplicar en pacientes la terapia autóloga con OEG para la cura de las lesiones de la médula espinal (Exp Neurol PDF).

 



Publicaciones seleccionadas.


 

Se resalta con un asterisco los investigadores IP and co-IPs de los proyectos que han dado lugar a las publicaciones

 

2008

1. Kubasak MD, Jindrich DL, Zhong H, Takeoka A, McFarland KC, Munoz-Quiles C, Roy RR*, Edgerton VR*, Ramón-Cueto A*, and Phelps PE*. OEG implantation and step training enhance hindlimb-stepping ability in adult spinal transacted rats.

Revista:  Brain 131: 264-276.

Índice de impacto: 9,603      (Primer cuartil: 10/221) Neurociencias

 

2. Rubio P., Muñoz-Quiles C. and Ramón-Cueto A*. Adult olfactory bulbs provide reliable ensheathing glia for cell therapy in primates

Revista:  Glia 56: 539-551

Índice de impacto: 5,599      (Primer cuartil: 26/221) Neurociencias

 

3. García Navia J.T, Burguillos MA, Ramón-Cueto A.,  Machado A, Cano J y Venero JL* Regional specific regulation of BDNF and trkB correlates with nigral dopaminergic cells sprouting and suggest role in wound healing following unilateral nigrostriatal axotomy.

Revista:  Journal of Neuroscience Research 86: 2016-2027.

Índice de impacto: 3,086      (Segundo cuartil: 85/221) Neurociencias

 

4. Negredo P., Rivero JL, González B, Ramón-Cueto A*. and Manso R*. Slow- and fast-twitch rat hind limb skeletal muscle phenotypes 8 months after spinal cord transection and olfactory ensheathing glia transplantation

Revista:  Journal of Physiology 586 (10): 2593-2610.

Índice de impacto: 4,649      (Primer cuartil: 7/74) Fisiología

 

5. Franssen EHP, de Bree FM, Essing AHW, Ramόn-Cueto A* and Verhaagen J*
Comparative gene expression profiling of olfactory ensheathing glia and Schwann cells indicate distinct tissue repair characteristics of olfactory ensheathing glia.

Revista:  Glia 56 (12): 1285-1298.

Índice de impacto: 5,599      (Primer cuartil: 26/221) Neurociencias

 

 

2009

6. Muñoz-Quiles C., Santos-Benito F.F. Llamusí M,B, and Ramón-Cueto A*. Chronic spinal injury repair by olfactory bulb ensheathing glia and feasibility for autologous therapy

Revista:  Journal Neuropathology and Experimental Neurology 68 (12): 1294-1308

Índice de impacto: 4,564      (Primer cuartil: 8/71) Patología
                                            (Primer cuartil: 46/231) Neurociencias

 

7. Phelps PE*, Ramón-Cueto A*, Roy RR*, Edgerton VR*. Step training with severely damaged spinal cord.

Revista:  Brain 132 (7): 118.

Índice de impacto: 9,490      (Primer cuartil: 10/231) Neurociencias

 

2010/2011

8. Llamusí, MB., Rubio MP and Ramón-Cueto A*. Telomerase expression reverts senescence of adult rodent olfactory ensheathing glia

Revista: Experimental Neurology 
Revista electrónica    doi:10.1016/j.expneurol.2010.08.013
Revista impresa: 229 (1): 54-64.

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 3,8, y del primer cuartil).

 

9. Ramón-Cueto A* and Muñoz-Quiles C. Clinical application of autologous olfactory bulb ensheathing glia for nervous system repair

Revista: Experimental Neurology 
Revista electrónica:   doi: 10.1016/j.expneurol.2010.10.001
Revista impresa: 229 (1): 181-194.

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 3,8, y del primer cuartil)

 

2011

10. Ramón-Cueto A*. Olfactory ensheathing glia for nervous system repair

Revista: Experimental Neurology 229 (1): 1(Editorial)

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 3,8, y del primer cuartil)

 

11. Takeoka A, Jindrich D, Muñoz-Quiles C, Zhong H, van den Brand R, Pham D, Ziegler M, Ramón-Cueto A*, Roy R*, Edgerton VR*, and Phelps P*. Axon regeneration can facilitate or suppress hindlimb function after OEG transplantation

Revista: Journal of Neuroscience  31 (11): 4298-4310.

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 7, y del primer cuartil)

 

12. Ziegler MD, Hsu D, Takeoka A, Zhong H, Ramón-Cueto A*, Phelps PE*, Roy RR* and Edgerton VR*. Evidence of Olfactory Bulb Ensheathing Glia Facilitating Functional Axonal Regeneration After A Complete Spinal Cord Transection

Revista: Experimental Neurology 229 (1): 109-119.

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 3,8, y del primer cuartil)

13. Ramón-Cueto A* Understanding olfactory ensheathing glia and their prospect for nervous system repair.

Revista: Experimental Neurology  229 (1) Editor del volumen especial

Índice de impacto: Aún no aplicado (suele ser superior a 3,8, y del primer cuartil)

 

14. Barnett S, Raisman G and Ramón-Cueto A
Título: Repair of CNS lesions by transplantation of olfactory ensheathing cells.
Revista: Handbook of Clinical Neurology (En prensa)

 

 

 
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